Pomozte vývoji webu a sdílení článku s přáteli!
Miliony lidí čelí každý rok infekčním onemocněním. Některá onemocnění procházejí velmi rychle a nevyžadují použití antimikrobiálních látek, zatímco jiné se mohou zabývat výhradně beta-laktamovými antibiotiky. Vyznačují se nízkou toxicitou a vysokou klinickou účinností.
Obecná klasifikace beta-laktamových antibiotik
Antimikrobiální léky se objevily v roce 1928. Alexander Fleming během experimentů si všiml, že stafylokoky umírají při vystavení běžné formě. V průběhu let výzkumu vědci syntetizovali beta-laktamová antibiotika. Charakteristickým znakem antibakteriálních léčiv tohoto typu je přítomnost beta-laktamového kruhu v molekulárním vzorci. Antibiotika této skupiny zahrnují:
- Peniciliny. Jsou odvozeny z kolonií plísňových hub.
- Cefalosporiny. Látky se strukturou podobnou penicilinům, ale schopné vyrovnat se s mikroorganismy rezistentními na penicilin.
- Carbapenems. Jsou odolnější vůči beta-laktamázové struktuře.
- Monobaktam. Látky účinné pouze proti gramnegativním bakteriím.
Peniciliny
Beta laktamy tohoto druhu byly objeveny Alexandrem Flemingem. Bakteriolog nechal kousek kolísky stafylokoků kousek plesnivého chleba a všiml si, že v blízkosti formy nejsou žádné patogeny. Ve své čisté formě bylo antibiotikum syntetizováno až v roce 1938. Penicilin je zcela bezpečný pro savce, protože murein chybí v jejich tělech, ale někteří lidé mají vrozenou nesnášenlivost k této látce. Antibakteriální léky lze rozdělit na přírodní a uměle syntetizované.
Nejúčinnější jsou polosyntetické peniciliny, protože jsou destruktivní pro většinu gram-pozitivních a gram-negativních bakterií. Působí na proteiny mikroorganismů vázajících penicilin, které jsou hlavní složkou buněčné stěny. Po zavedení penicilinů rychle pronikají do plic, ledvin, sliznic střeva a reprodukčních orgánů, kostní dřeně a kostí (při syntéze vápníku), pleurální a peritoneální tekutiny.
Indikace pro použití
Peniciliny předepsané pro infekci gram-pozitivními a gram-negativními pruty, koky, spirochétami, Pseudomonas aeruginosa a dalšími bakteriemi. Přirozená antibiotika se dnes používají v empirické terapii, tzn. pokud není diagnóza přesně stanovena. V jiných případech lékaři předepisují polosyntetické peniciliny. Indikace pro použití:
- krevní infekce;
- erysipel;
- osteomyelitidu;
- meningokokové infekce;
- pneumonie;
- hnisavý pleurismus;
- záškrt;
- tonzilitida;
- infekční a zánětlivá onemocnění uší, úst, nosu;
- aktinomykóza;
- maligní carbuncle.
Pokud jsou problémy s fungováním jater, ledvin a srdce, jsou léky předepisovány v nižších dávkách. Maximální pediatrická dávka je 300 mg / den. Beta-laktamová antibiotika nemohou být používána bez kontroly pro léčbu těchto onemocnění, protože kmeny patogenních bakterií velmi rychle vyvolávají vůči nim rezistenci. Pokud toto pravidlo nebude dodrženo, pacient podstoupí riziko vážného zranění.
Kontraindikace a nežádoucí účinky
Pokud jste přecitlivělý, peniciliny nelze použít k léčbě progresivních infekcí. Lidé s diagnostikovanou epilepsií nedostávají lék v oblasti mezi periostem a membránou míchy. Vedlejší účinky, když se dávkování provádí velmi vzácně. Pacienti mohou zaznamenat:
- gastrointestinální (GI) porucha: nevolnost, zvracení, průjem, ztráta stolice;
- slabost, ospalost, zvýšená podrážděnost;
- orální kandidóza nebo vagina;
- dysbakterióza;
- zadržování vody a otok.
Peniciliny mají určité vlastnosti, které mohou vést k nežádoucím účinkům. Antibiotika nemohou být míchána v jedné injekční stříkačce nebo v jednom infuzním systému s aminoglykosidy, protože tyto látky jsou neslučitelné s fyzikálně-chemickými vlastnostmi. Při kombinaci ampicilinů s alopurinolem výrazně zvyšuje riziko alergické reakce.
Použití zvýšených dávek beta-laktamových látek tohoto typu s draslík šetřícími diuretiky, inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE), draslíkové přípravky výrazně zvyšuje riziko hyperkalemie. Při léčbě infekcí způsobených Escherichia coli musí pacient dočasně opustit antikoagulancia, antiagregační činidla, trombolytika. Pokud to pacient nedělá, dojde ke zvýšenému krvácení.
Téměř všechna antibiotika snižují účinnost perorálních kontraceptiv, protože enterohepatická cirkulace estrogenu. Metotrexát pod vlivem penicilinů bude pomaleji vylučován z těla, což výrazně ovlivní tvorbu kyseliny listové. Beta-laktamová léčiva by se neměla užívat se sulfonamidy. Tato kombinace látek sníží baktericidní účinek penicilinů a výrazně zvýší pravděpodobnost alergické reakce.
Zástupci
Všechny peniciliny lze rozdělit na přírodní a polosyntetické. První skupina zahrnuje antibiotika s úzkým spektrem. Jsou schopny vyrovnat se výhradně s grampozitivními bakteriemi a koky. Polosyntetické peniciliny se získávají uměle ze specifických plísňových kmenů. V medicíně se rozlišují následující podskupiny a podtypy penicilinů:
|
Podskupiny |
Subtypy |
Příklady léků |
|
Přirozeně |
- |
Benzylpenicilin, fenoxymethylpenicilin. |
|
Polosyntetický |
Stabilní penicilin |
Oxacillin, Meticilin. |
|
Aminopeniciliny |
Ampicilin, Amoxicilin. |
|
|
Karboxypeniciliny |
Karbenicilin, tikarcilin. |
|
|
Ureidopeniciliny |
Azlocillin, Piperacillin, Mezlocillin. |
Penicilin-stabilní antibiotika jsou podobná přirozeným penicilinům, ale jsou mnohem nižší než v úrovni aktivity u většiny mikroorganismů. Odolný vůči hydrolýze beta-laktamázy. Pro léčbu nemocí způsobených stafylokokovými kmeny jsou předepisovány látky stabilní vůči penicilinu. Když se v patogenních mikroorganismech objeví atypické proteiny vázající penicilin, léčivo je nahrazeno léky z jiné skupiny.
Aminopeniciliny mají rozšířené spektrum účinku. Jsou schopny ovlivnit některé druhy enterobakterií, které produkují velmi málo beta-laktamázy. Z hlediska účinnosti a úrovně expozice jsou aminopeniciliny srovnatelné s přírodními peniciliny. Antimikrobiální spektrum látek je rozšířeno o Klebsiella, Protea, citrobacter, anaerobní skupinu bakteroidů Fragilis. Aminopeniciliny mohou být použity k léčbě pacientů s mikroflórou, kteří mají rezistenci.
Karboxypeniciliny jsou účinné proti prakticky všem enterobakteriím, s výjimkou Klebsiella, Vulgar Protea a citrobakterů. Nepředepisujte antibiotika tohoto typu pro léčbu nemocí způsobených nefermentativními mikroorganismy. Ureidopeniciliny jsou vysoce účinné proti prakticky všem gram-negativním bakteriím: pseudomonádám, Pseudomonas aeruginosa, mikroorganismům enterobacteriaceae.
Cefalosporiny
Beta-laktamové přípravky tohoto typu se vyznačují nejvyšší odolností vůči beta-laktamázám, což významně zvyšuje jejich antimikrobiální aktivitu. Cefalosporiny byly objeveny Giuseppe Brotzu v roce 1948. Vědec zjistil, že Cephalosporium acremonium produkuje látky, které ničí původce tyfu. Cefalosporiny jsou účinné proti streptokokovým a stafylokokovým infekcím.
Tyto beta-laktamy působí na patogeny stejně jako peniciliny. Cefalosporiny jsou dobře absorbovány gastrointestinálním traktem. Biologická dostupnost může dosáhnout 95%. Při jídle se může absorpční proces zpomalit. Cefalosporiny pronikají do všech orgánů a tkání, s výjimkou prostaty. Ve vysokých koncentracích mohou být nalezeny v žluči, intraokulární tekutině.
Indikace pro použití
Lékaři předepisují tato beta-laktamová antibiotika, když jsou izolovány zánětlivé patogeny a je stanovena jejich citlivost na léčiva. Cefalosporiny 5. generace jsou účinné nejen pro kožní infekce, ale také pro léze kloubů a kostí. U nekontrolovaných léků se u pacienta rychle vyvine rezistentní rezistence vůči antibiotikům. Indikace pro použití:
- streptokoková tonzillofaryngitis;
- pneumonie;
- infekce dermis a měkkých tkání;
- akutní sinusitidu;
- exacerbace chronické bronchitidy;
- pyelonefritida u těhotných a kojících žen, akutní cystitida a pyelonefritida u dětí;
- meningitida;
- intraabdominální infekce;
- sepse.
Kontraindikace a nežádoucí účinky
V případě přecitlivělosti na beta-laktamové látky je lepší užívat cefalosporiny. Při častém intravenózním podání u pacientů s horečkou dochází k bolesti ve svalech. Cefalosporiny jsou neslučitelné s alkoholem. Pokud člověk vezme beta-laktamovou drogu této skupiny a pak konzumuje alkohol, bude čelit těžké intoxikaci těla. Při dlouhodobém užívání antibiotik se mohou objevit následující nežádoucí účinky: \ t
- urticaria, erythema multiforme;
- kandidóza úst a vagíny;
- zvýšená aktivita transamináz, pseudo-cholelitiáza, cholestáza;
- bolesti břicha, nevolnost, zvracení, průjem, pseudomembranózní kolitida;
- mírná horečka;
- křeče u pacientů s onemocněním močových cest a ledvin.
Antacida značně snižují absorpci perorálních cefalosporinů gastrointestinálním traktem. Interval mezi užitím těchto léků by měl být nejméně 2 hodiny. Současný příjem antibiotik s antiagregačními antikoagulancii zvyšuje riziko gastrointestinálního krvácení. V kombinaci se smyčkovými diuretiky nebo aminoglykosidy mohou pacienti s renální insuficiencí zaznamenat zvýšenou nefrotoxicitu cefalosporinů.
Zástupci
V současné době existuje 5 skupin cefalosporinů. Účinnost každé nové generace léčiv je vyšší než předchozí, ale současně se objevují některé specifické nežádoucí účinky při dlouhodobém používání nově syntetizovaných produktů. Například cefalosporiny 5. generace mají negativní vliv na proces tvorby krve. Následující podskupiny těchto antibiotik jsou oficiálně přiděleny:
|
Podskupiny |
Subtypy |
Příklady léků |
|
1. generace |
Intramuskulárně |
|
|
Enterálně |
|
|
|
2. generace |
Intramuskulárně |
|
|
Enterálně |
|
|
|
3. generace |
Intramuskulárně |
|
|
Enterálně |
|
|
|
4. generace |
Intramuskulárně |
|
|
5. generace |
Intramuskulárně |
|
Carbapenems
Čtyřicet let po objevení penicilinů si vědci všimli, že případy rezistence na antimikrobiální léčiva v této skupině se staly častějšími. V důsledku aktivního výzkumu v roce 1985 byl objeven Imipenem. Mezi tyto skupiny léčiv patří Cylastatin, Doripenem, Faropenem, Meropenem a Ertapenem. V současné době jsou nadále používány v lékařství pro léčbu různých infekcí.
Karbapenemy mají silný baktericidní účinek. Naruší syntézu stěn bakteriálních buněk. Karbapenemy velmi rychle pronikají do vnější membrány gramnegativních mikroorganismů a mají výrazný post-antibiotický účinek v nich. Beta-laktamová antibiotika této třídy jsou dobře distribuovaná v těle, rovnoměrně ovlivňují všechny tkáně a tajemství.
Indikace pro použití
Antibiotika tohoto typu se používají výhradně parenterálně. Doma se prakticky nepoužívají kvůli způsobu podávání. Karbapenemy poskytují hospitalizovaným pacientům různé typy infekcí:
- meningitida;
- absces plic;
- endokarditida;
- sepse;
- otrava krví;
- zánět sliznice srdce a měkkých tkání;
- horečka;
- intraabdominální infekce;
- infekce pánevních orgánů;
- infekčních lézí kostí a kloubů.
Kontraindikace a nežádoucí účinky
Bezpečnost této skupiny látek byla potvrzena studiemi provedenými v letech 1985 až 1997. Karbapenemy se vylučují ledvinami beze změny, proto v případě selhání ledvin jim lékaři předepisují ve snížených dávkách. Tyto antimikrobiální látky jsou kontraindikovány v případě alergie na cylastin. Během těhotenství by také neměly používat antibiotika. Je nežádoucí, aby pacienti starší 65 let používali karbapenemy, protože mohou způsobit křeče. Beta-laktamové produkty tohoto typu by neměly být používány s jinými beta-laktamy. Vedlejší účinky karbapenemů:
- vyrážka, kopřivka, angioedém, bronchospasmus;
- flebitida, tromboflebitida;
- glositida, hypersalivace, nevolnost, zvracení;
- závratě, zmatenost, třes končetin, křeče;
- hypotenze (dochází při rychlém intravenózním podání).
Monobaktam
Charakteristickým znakem těchto antibiotik je úplná imunita vůči laktamázám produkovaným aerobní gramnegativní flórou. Toho bylo dosaženo odstraněním aromatického kruhu z monobaktamového vzorce. V roce 1986 se jim podařilo uměle syntetizovat vědce. Tato skupina antibiotik zahrnuje Aztreonam. V současné době se používá velmi zřídka, protože má úzké spektrum účinku a je snadno zničeno kontaktem se stafylokoky, bakteroidy a beta-laktamázami s rozšířeným spektrem.
Monobaktamy jsou účinné proti enterobakteriím, včetně proti nozokomiálním kmenům, které vykazují rezistenci na cefalosporiny. Antibiotika tohoto typu jsou rychle distribuována ve všech tkáních těla. Monobaktam proniká placentou do mateřského mléka. Látky nejsou prakticky metabolizovány v játrech, vylučují se ledvinami o 70-75% beze změny. Během normálního provozu močového systému bude poločas antibiotik 2 hodiny. V případě cirhózy začne lék opouštět tělo po 3-3, 5 hodinách a v případě selhání ledvin po 9 hodinách.
Indikace pro použití
Toto antibiotikum se používá výhradně parenterálně. Vzhledem k úzkému spektru účinku monobaktamu jsou lékařům při léčbě závažných infekcí předepsány Aztreonam spolu s antimikrobiálními beta-laktamovými léky účinnými proti grampozitivním kokům a anaerobům. Indikace pro použití antibiotik tohoto typu jsou následující:
- infekce dolních dýchacích cest;
- intraabdominální infekce;
- sepse;
- infekce močových cest;
- infekčních lézí kůže, kostí, měkkých tkání.
Tento typ beta-laktamu je pečlivě podáván starším lidem nad 65 let, protože mají snížení věkové funkce související s věkem. V takových případech bude nutná další úprava dávky. Při cirhóze je koncentrace antibiotika snížena o 25% v důsledku zvýšeného poločasu rozpadu. Monobaktam může ovlivnit krevní obraz a způsobit pozitivní Coombsovu reakci.
Kontraindikace a nežádoucí účinky
Antibiotika nejsou předepisována pro individuální intoleranci nebo alergie. V případě přecitlivělosti na penicilin mohou pacienti používat monobaktam v malých množstvích, ale když reagují na cefalosporiny, tento typ beta-laktamových léků je také vhodnější vyloučit. U pacientů se zavedením antibiotika se mohou objevit následující nežádoucí účinky: \ t
- žloutenka, hepatitida;
- závratě, bolesti hlavy, zmatenost, nespavost;
- vyrážka, kopřivka;
- bolest a otoky v místě vpichu injekce.
Vzhledem k pravděpodobnému antagonismu se nedoporučuje používat monobaktam v kombinaci s karbapenemy. Nemíchejte aztreonam v jedné injekční stříkačce nebo infuzním systému s jinými léky. U dětí jsou nežádoucí účinky při užívání antibiotik tohoto typu výraznější. Když se objeví, dítě nebo jeho rodič by se měl okamžitě poradit s lékařem.