Každý rok se miliony lidí setkají s infekčními chorobami. Některá onemocnění odezní velmi rychle a nevyžadují použití antimikrobiálních látek, zatímco jiná lze zvládnout pouze beta-laktamovými antibiotiky. Vyznačují se nízkou toxicitou a vysokou klinickou účinností.
Obecná klasifikace beta-laktamových antibiotik
Antimikrobiální léky byly zavedeny v roce 1928. Alexander Fleming si během experimentů všiml, že stafylokoky umírají na vystavení běžné plísni. V procesu mnohaletého výzkumu vědci syntetizovali antibiotika beta-laktamové řady.Charakteristickým rysem tohoto typu antibakteriálních léčiv je přítomnost beta-laktamového kruhu v molekulárním vzorci. Antibiotika v této skupině zahrnují:
- Peniciliny. Získávají se z kolonií plísní.
- Cefalosporiny. Látky, které mají strukturu podobnou penicilinům, ale jsou schopny si poradit s mikroorganismy odolnými vůči penicilinu.
- Karbapenemy. Jsou odolnější vůči beta-laktamázové struktuře.
- Monobaktamy. Látky, které jsou účinné pouze proti gramnegativním bakteriím.
Peniciliny
Beta-laktamy tohoto druhu objevil Alexander Fleming. Bakteriolog nechal kousek plesnivého chleba poblíž kolonie stafylokoků a všiml si, že v blízkosti plísně nejsou žádné patogeny. Ve své čisté formě bylo antibiotikum syntetizováno až v roce 1938. Penicilin je pro savce zcela bezpečný, tk. murein v jejich těle chybí, ale někteří lidé mají na tuto látku vrozenou nesnášenlivost.Antibakteriální léky lze rozdělit na přírodní a uměle syntetizované.
Za nejúčinnější jsou považovány polosyntetické peniciliny. jsou škodlivé pro většinu grampozitivních a gramnegativních bakterií. Působí na penicilin vázající proteiny mikroorganismů, které jsou hlavní složkou buněčné stěny. Po podání peniciliny rychle pronikají do plic, ledvin, sliznic střev a reprodukčních orgánů, kostní dřeně a kostí (při syntéze vápníku), pleurální a peritoneální tekutiny.
Indikace pro použití
Peniciliny jsou předepisovány pro infekci grampozitivními a gramnegativními tyčinkami, koky, spirochétami, Pseudomonas aeruginosa a dalšími bakteriemi. V empirické terapii se dnes používají přírodní antibiotika, tzn. když je diagnóza nejistá. V ostatních případech lékaři předepisují polosyntetické peniciliny.Indikace k použití:
- infekce krve;
- erysipelas;
- osteomyelitida;
- meningokokové infekce;
- pneumonie;
- hnisavý zánět pohrudnice;
- záškrt;
- tonzilitida;
- infekční a zánětlivá onemocnění uší, úst, nosu;
- aktinomykóza;
- zhoubný karbunkul.
Při problémech s funkcí jater, ledvin, srdce jsou léky předepisovány ve snížených dávkách. Maximální dávka pro děti je 300 mg/den. Beta-laktamová antibiotika by se k léčbě těchto onemocnění neměla používat bez kontroly, protože. kmeny patogenních bakterií si vůči nim velmi rychle vyvinou rezistenci. Pokud toto pravidlo nebude dodrženo, pacient se vystavuje riziku vážného poškození.
Kontraindikace a vedlejší účinky
Při individuální nesnášenlivosti nelze peniciliny používat k léčbě progresivních infekcí. U lidí s diagnózou epilepsie se lék nevstřikuje do oblasti mezi periostem a membránou míchy. Nežádoucí účinky při dodržení dávkování se projevují velmi zřídka. Pacienti mohou zažít:
- porucha gastrointestinálního traktu (GIT): nevolnost, zvracení, průjem, řídká stolice;
- slabost, ospalost, podrážděnost;
- orální nebo vaginální kandidóza;
- dysbakterióza;
- zadržování vody a otoky.
Peniciliny mají určité vlastnosti, které mohou vést k nežádoucím účinkům. Antibiotika by se neměla míchat ve stejné stříkačce nebo infuzním systému s aminoglykosidy, protože tyto látky jsou z hlediska fyzikálně-chemických vlastností nekompatibilní. Při kombinaci ampicilinů s alopurinolem se výrazně zvyšuje riziko vzniku alergické reakce.
Užívání vysokých dávek tohoto typu beta-laktamových látek s draslík šetřícími diuretiky, inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE) a přípravky obsahujícími draslík výrazně zvyšuje riziko hyperkalemie. Při léčbě infekcí způsobených Pseudomonas aeruginosa by měl pacient dočasně přestat užívat antikoagulancia, antiagregancia a trombolytika. Pokud to pacient neudělá, bude mít zvýšené krvácení.
Téměř všechna antibiotika snižují účinnost perorální antikoncepce, protože. enterohepatální oběh estrogenu je narušen. Methotrexát pod vlivem penicilinů bude pomaleji vylučován z těla, což velmi ovlivní tvorbu kyseliny listové. Beta-laktamové přípravky by se neměly užívat se sulfonamidy. Tato kombinace látek sníží baktericidní účinek penicilinů a výrazně zvýší pravděpodobnost alergické reakce.
Zástupci
Všechny peniciliny lze rozdělit na přírodní a polosyntetické. Do první skupiny patří úzkospektrá antibiotika. Jsou schopni se vyrovnat výhradně s grampozitivními bakteriemi a koky. Polosyntetické peniciliny se získávají za umělých podmínek ze specifických kmenů plísní. V lékařství byly identifikovány následující podskupiny a podtypy penicilinů:
|
Podskupiny |
Podtypy |
Příklady léků |
|
Přirozené |
- |
Benzylpenicilin, fenoxymethylpenicilin. |
|
Polosyntetický |
Penicilináza-stabilní |
Oxacilin, Meticilin. |
|
Aminopeniciliny |
Ampicilin, Amoxicilin. |
|
|
Karboxypeniciliny |
Karbenicilin, tikarcilin. |
|
|
Ureidopeniciliny |
Azlocilin, Piperacilin, Mezlocilin. |
Antibiotika stabilní na penicilináze jsou blízká přírodním penicilinům, ale jsou mnohem horší, pokud jde o aktivitu u většiny mikroorganismů. Odolný vůči hydrolýze beta-laktamázami. Látky stabilní na penicilináze se předepisují pro léčbu onemocnění způsobených kmeny stafylokoků. Když se v patogenech objeví atypické proteiny vázající penicilin, lék je nahrazen léky z jiné skupiny.
Aminopeniciliny mají rozšířené spektrum účinku. Jsou schopny působit na některé druhy enterobakterií, které produkují velmi málo beta-laktamázy.Z hlediska účinnosti a úrovně expozice jsou aminopeniciliny srovnatelné s přírodními peniciliny. Antimikrobiální spektrum látek rozšířily Klebsiella, Proteus, Citrobacter a skupina anaerobních bakteroidů fragilis. Aminopeniciliny lze použít k léčbě pacientů se získanou mikroflórou.
Karboxypeniciliny jsou účinné proti téměř všem enterobakteriím, kromě Klebsiella, Proteus vulgaris, Citrobacter. Antibiotika tohoto typu nejsou předepisována pro léčbu onemocnění způsobených nefermentativními mikroorganismy. Ureidopeniciliny jsou vysoce účinné proti téměř všem gramnegativním bakteriím: Pseudomonas, Pseudomonas aeruginosa, mikroorganismům z čeledi Enterobacteriaceae.
Základní farmakologie beta-laktamů. Část 1Cefalosporiny
Beta-laktamové přípravky tohoto typu se vyznačují nejvyšší odolností vůči beta-laktamáze, což výrazně zvyšuje jejich antimikrobiální aktivitu.Cefalosporiny objevil Giuseppe Brotza v roce 1948. Vědec zjistil, že Cephalosporium acremonium produkovalo látky, které ničily tyfusové patogeny. Cefalosporiny jsou účinné proti streptokokovým a stafylokokovým infekcím.
Tyto beta-laktamy působí na patogeny stejným způsobem jako peniciliny. Cefalosporiny jsou dobře absorbovány gastrointestinálním traktem. Biologická dostupnost může dosáhnout 95 %. Při jídle se může proces vstřebávání zpomalit. Cefalosporiny pronikají do všech orgánů a tkání s výjimkou prostaty. Ve vysokých koncentracích je lze nalézt ve žluči, nitrooční tekutině.
Indikace pro použití
Lékaři předepisují tato antibiotika beta-laktamového typu, když jsou izolováni původci zánětu a je stanovena jejich citlivost na léky. Cefalosporiny 5. generace jsou účinné nejen při kožních infekcích, ale i při poškození kloubů a kostí. Při nekontrolované medikaci si pacient rychle vyvine stabilní antibiotickou rezistenci.Indikace k použití:
- streptokoková tonzilofaryngitida;
- pneumonie;
- infekce kůže a měkkých tkání;
- akutní sinusitida;
- exacerbace chronické bronchitidy;
- pyelonefritida u těhotných a kojících žen, akutní cystitida a pyelonefritida u dětí;
- meningitida;
- nitrobřišní infekce;
- sepse.
Kontraindikace a vedlejší účinky
V případě přecitlivělosti na beta-laktamové léky je lepší cefalosporiny neužívat. Při častém nitrožilním podávání u pacientů stoupá teplota, dochází k bolestivosti svalů. Cefalosporiny jsou neslučitelné s alkoholem. Pokud člověk vezme beta-laktamový lék této skupiny a poté požije alkohol, bude čelit těžké intoxikaci těla. Při dlouhodobém užívání antibiotik se mohou objevit následující nežádoucí účinky:
- kopřivka, erythema multiforme;
- orální a vaginální kandidóza;
- zvýšená aktivita transamináz, pseudocholelitiáza, cholestáza;
- bolest břicha, nevolnost, zvracení, průjem, pseudomembranózní kolitida;
- mírná horečka;
- křeče u pacientů s onemocněním močových cest a ledvin.
Antacida výrazně snižují absorpci perorálních cefalosporinů z gastrointestinálního traktu. Interval mezi užíváním těchto léků by měl být alespoň 2 hodiny. Současné užívání antibiotik s antiagregancii, antikoagulancii zvyšuje riziko gastrointestinálního krvácení. Při kombinaci se smyčkovými diuretiky nebo aminoglykosidy mohou pacienti s renální insuficiencí zaznamenat zvýšenou nefrotoxicitu cefalosporinů.
Zástupci
V současné době existuje 5 skupin cefalosporinů.Účinnost každé nové generace léků je vyšší než ta předchozí, ale při dlouhodobém užívání nově syntetizovaných léků se objevují některé specifické nežádoucí reakce. Například cefalosporiny 5. generace nepříznivě ovlivňují proces hematopoézy. Oficiálně byly identifikovány následující podskupiny těchto antibiotik:
|
Podskupiny |
Podtypy |
Příklady léků |
|
1 generace |
Intramuskulární |
|
|
Úplně |
|
|
|
2 generace |
Intramuskulární |
|
|
Úplně |
|
|
|
3. generace |
Intramuskulární |
|
|
Úplně |
|
|
|
4 generace |
Intramuskulární |
|
|
5 generace |
Intramuskulární |
|
Carbapenems
40 let po objevu penicilinů si vědci všimli, že případy rezistence na antimikrobiální léky této skupiny jsou u pacientů stále častější. A jako výsledek aktivního výzkumu v roce 1985 byl objeven Imipenem. Do této skupiny léků patří Cilastatin, Doripenem, Faropenem, Meropenem a Ertapenem. V současné době se nadále používají v lékařství k léčbě různých infekcí.
Karbapenemy mají silný baktericidní účinek. Narušují syntézu bakteriálních buněčných stěn. Karbapenemy velmi rychle pronikají vnější membránou gramnegativních mikroorganismů a mají výrazný postantibiotický účinek (PAE). Beta-laktamová antibiotika této třídy jsou dobře distribuována v těle, rovnoměrně ovlivňují všechny tkáně a sekrety.
Indikace pro použití
Antibiotika tohoto typu se používají výhradně parenterálně. Doma se prakticky nepoužívají kvůli způsobu podávání. Karbapenemy se podávají hospitalizovaným pacientům s různými typy infekcí:
- meningitida;
- absces plic;
- endokarditida;
- sepse;
- otrava krve;
- zánět výstelky srdce a měkkých tkání;
- horečka;
- nitrobřišní infekce;
- pánevní infekce;
- infekční léze kostí a kloubů.
Kontraindikace a vedlejší účinky
Bezpečnost této skupiny látek byla potvrzena studiemi provedenými v letech 1985 až 1997. Karbapenemy se vylučují ledvinami v nezměněné podobě, proto je v případě selhání ledvin lékaři předepisují ve snížených dávkách. Tyto antimikrobiální látky jsou kontraindikovány u pacientů alergických na cilastin. V těhotenství by se také neměla užívat antibiotika. U pacientů starších 65 let je nežádoucí užívat karbapenemy, protože mohou způsobit záchvaty.Beta-laktamové přípravky tohoto typu by neměly být používány s jinými beta-laktamy. Vedlejší účinky karbapenemů:
- vyrážka, kopřivka, angioedém, bronchospasmus;
- flebitida, tromboflebitida;
- glossitida, hypersalivace, nevolnost, zvracení;
- závratě, zmatenost, třes končetin, křeče;
- hypotenze (způsobená rychlým intravenózním podáním).
monobaktamy
Význačným rysem těchto antibiotik je úplná imunita vůči laktamázám produkovaným aerobní gramnegativní flórou. Toho bylo dosaženo odstraněním aromatického kruhu ze vzorce monobaktamů. Vědci je uměle syntetizovali v roce 1986. Tato skupina antibiotik zahrnuje Aztreonam. V současnosti se používá jen zřídka.k. má úzké spektrum aktivity a snadno se ničí kontaktem se stafylokoky, bakteroidy a rozšířeným spektrem beta-laktamáz.
Monobaktamy jsou účinné proti enterobakteriím, včetně nozokomiálních kmenů vykazujících rezistenci vůči cefalosporinům. Antibiotika tohoto typu se rychle distribuují do všech tkání těla. Monobaktamy procházejí placentou do mateřského mléka. Látky nejsou prakticky metabolizovány v játrech, vylučují se ledvinami ze 70-75% v nezměněné podobě. Při normálním fungování močového systému bude poločas antibiotik 2 hodiny. Při cirhóze začne lék opouštět tělo po 3-3,5 hodinách a při selhání ledvin - po 9 hodinách.
Indikace pro použití
Toto antibiotikum se používá výhradně parenterálně. Vzhledem k úzkému spektru účinku monobaktamu lékaři předepisují Aztreonam při léčbě závažných infekcí spolu s antimikrobiálními beta-laktamovými léky, které jsou účinné proti grampozitivním kokům a anaerobům.Indikace pro použití antibiotik tohoto typu jsou následující:
- infekce dolních cest dýchacích;
- nitrobřišní infekce;
- sepse;
- infekce močových cest;
- infekční léze kůže, kostí, měkkých tkání.
Tento typ beta-laktamu se podává opatrně starším lidem nad 65 let, protože mají věkem podmíněný pokles funkce ledvin. V takových případech bude nutná dodatečná úprava dávky. Při cirhóze je koncentrace antibiotika snížena o 25 % v důsledku prodlouženého poločasu. Monobaktamy mohou ovlivnit krevní obraz a způsobit pozitivní Coombsovu reakci.
Kontraindikace a vedlejší účinky
Antibiotika nejsou předepisována pro individuální intoleranci nebo alergie. Při zvýšené citlivosti na penicilin mohou pacienti užívat monobaktamy v malém množství, ale při reakci na cefalosporiny je tento typ beta-laktamových přípravků také lépe vyloučen.U pacientů se zavedením antibiotika mohou být pozorovány následující nežádoucí účinky:
- žloutenka, hepatitida;
- závratě, bolesti hlavy, zmatenost, nespavost;
- vyrážka, kopřivka;
- bolest a otok v místě vpichu.
Nedoporučuje se používat monobaktamy v kombinaci s karbapenemy kvůli možnému antagonismu. Aztreonam by se neměl míchat ve stejné stříkačce nebo infuzním setu s jinými léky. U dětí jsou nežádoucí reakce při užívání antibiotik tohoto typu výraznější. Pokud k nim dojde, dítě nebo jeho rodič by se měli okamžitě poradit s lékařem.